肚皮针治疗

乳腺癌分类中，存在一种雌激素受体阳性的亚型，而且在绝经前女性中占比可达50%~60%。内分泌治疗是降低这类患者复发风险的重要手段，通过改变肿瘤生长所需的内分泌环境，使癌细胞增殖停止于G0/G1期，从而达到肿瘤缓解，减少肿瘤复发。“肚皮针”的治疗是针对绝经前患者内分泌治疗的其中一种常见手段。

绝经前女性的雌激素是怎么来的

绝经前女性下丘脑分泌促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH），与垂体细胞膜上相应受体结合，使垂体释放黄体生成素（luteinizing hormone，LH）和卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH），从而作用于卵巢并释放雌激素。释放的雌激素则进一步促进乳腺肿瘤的生长。

抑制卵巢产生雌激素

卵巢功能抑制（ovarian function suppression，OFS）主要包括双侧卵巢手术去势、卵巢放疗去势和药物去势。

手术去势包括传统手术切除术和腹腔镜手术切除术，为有创性并且不可逆。卵巢切除术虽然可使血清雌激素浓度迅速降低，但患者也永久性失去卵巢。

卵巢放疗相关研究显示，20%~30%的患者经放疗后不能成功达到卵巢去势的效果，且整体诱导雌激素下降的水平显著差于卵巢切除术，因而临床使用受到了限制。

药物去势常用药物包括GnRH激动剂（GnRHa），即我们平时使用的“肚皮针”。GnRHa通过对垂体持续刺激，抑制垂体分泌LH和FSH，雌激素的分泌量随之下调，从而达到下调雌激素水平的目的。其抑制程度与手术去势相似，使患者迅速达到绝经后状态，而且停药后这一作用是可逆的。因此专家一致认同GnRHa药物去势作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者OFS的首选。

OFS的加入带来显著获益

循证医学表明OFS的加入能为患者带来显著获益。SOFT和SOFT/TEXT联合分析研究改变了辅助内分泌治疗的临床实践。

2018年新英格兰医学杂志更新SOFT研究8年随访结果，回答了在他莫昔芬单药基础上加入OFS，可显著提高总人群4.2%的无疾病生存率，降低24%复发风险。针对小于35岁的人群中，加入OFS无疾病生存绝对获益率更达到8.7%。SOFT/TEXT联合分析9年的随访则证实，OFS+AI在OFS+他莫昔芬的基础上，又进一步显著提高总人群4%的无疾病生存绝对获益，降低23%复发风险。

SOFT研究DFS率对比

SOFT和TEXT研究联合分析的DFS率对比

虽然OFS的加入能有效降低雌激素阳性型乳腺癌患者的复发风险，改善预后，但同时也会进一步增加血栓事件、潮热和盗汗、骨质疏松、阴道干燥、抑郁等不良反应的发生。

综合考虑患者的耐受情况后，专家认同对于绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌中危和高危患者或STEPP分析的较高风险患者推荐OFS+AI治疗，OFS联合他莫昔芬治疗也是合理的选择。

"肚皮针"需要打多久?

常见的“肚皮针”有诺雷德（戈舍瑞林）、达菲林（曲普瑞林）和抑那通（亮丙瑞林），有1个月剂型和3个月剂型。3月剂型降低注射频率，减少来往医院次数，更大程度的方便患者。

而最佳疗程，目前尚无明确定论。既往关于OFS的重要临床研究采用了2、3或5年的OFS疗程，如ZIPP研究中GnRHa的疗程为2年，ABCSG-12研究中GnRHa的疗程为3年，SOFT和TEXT研究中GnRHa的疗程则为5年。上述疗程均证实了GnRHa良好的安全性和耐受性。因此专家认同OFS辅助内分泌治疗的疗程为5年，短于5年但超过2年的应用也有获益。

每位患者的自身病情不同,详细的治疗方案欢迎门诊咨询。

引用文献：

(1)Tailoring Adjuvant Endocrine Therapy for Premenopausal Breast Cancer. N Engl J Med 2018;379:122-37.

(2)中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2018年版）

为您的乳腺健康保驾护航，乳腺二科一直在路上。

指导专家

王坤教授

国之名医

肿瘤学博士，主任医师，教授，博士研究生导师

广东省人民医院乳腺二科主任

CSCO理事

CSCO乳腺癌专委会常委

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CACA-CBCS）青年委员

广东省医学会乳腺病学分会副主任委员

广东省医学会乳腺病学分会青年委员会 主任委员

曾于2010年由广东省人民医院公派赴美著名MSKCC乳腺肿瘤中心学习乳腺癌保乳及再造技术，目前致力于引入先进乳腺癌诊疗技术并与中国实际结合，为乳腺癌患者提供个体化综合诊疗。先后获2015年第一届“羊城好医生”、2015年世界乳腺癌大会KBCF Scholarship、2017年第一届“中国好医生”、2019年国之名医等殊荣。