近年来，随着经济水平的不断提升，由高油高脂饮食引发的高血压、糖尿病等慢性基础疾病越来越高发。而人口老龄化的背景，更使得中老年男性成为慢性基础疾病的高发群体。在慢性基础疾病和人口老龄化的双重影响之下，勃起功能障碍（阳痿，ED）作为中老年男性最常见的健康问题之一，近年来发病率不断增高。

临床上，ED主要的治疗方式为药物治疗，而PDE5抑制剂就是首选的一类药物。西地那非就是最常见、最早上市的PDE5抑制剂之一。临床运用至今，大量的文献报道、多中心、双盲、随机、安慰剂平行对照试验研究证实了，西地那非治疗男性ED的有效性和安全性。同时伴随着近年来西地那非临床运用不断广泛、国内互联网医疗的发展、仿制药生产制作工业的崛起，男性患者对西地那非的讨论、购买和使用也变得更为普遍和方便。

但在这种形势下，药物的使用安全问题也越来越严峻。一项和西地那非相关的使用数据显示，大约有50%-70%的男性曾在使用西地那非之前，对西地那非的剂量选择、使用频率和注意事项等问题是不了解的。临床上，也有较多的患者在完成诊疗之后，对于西地那非的推荐剂量、安全剂量和最大剂量仍然存在认知不足、错位认知的情况。而剂量选择不当，是导致药物不良反应增多和疗效不佳的最常见原因之一，因此规范、合理地认识西地那非的剂量选择问题，具有较大的临床意义。所以今天文章的重点，就是为ED常见的高发的群体老年男性、以及青中年男性，来说一说西地那非的剂量选择问题。

先让我们看看西地那非原研药和仿制药，都有哪些剂量版本？

目前，医药市场上流通的西地那非，可以归类为2类，分别是原研药西地那非和仿制药西地那非。原研药西地那非由美国辉瑞公司研发、商品名为“万艾可”（俗称“伟哥”），而仿制药西地那非就比较多了，近年来在国内仿制药不断崛起的医药格局下，诸多厂家完成了西地那非仿制药的生产与仿制药一致性评价的上市前质检，包括白云山公司“金戈”、齐鲁制药“千威”等。

其中，原研药西地那非的剂量规格有2种，分别为50mg和100mg。而仿制药西地那非的剂量规格有3种，分别为25mg、50mg和100mg。也就是说，在不区分原研药和仿制药的前提下，西地那非总共有3种不同的剂量规格。

现在来看看青中年男性和老年男性，在西地那非的剂量选择上，有哪些不同？

根据西地那非的药代动力学研究显示，对于健康状况良好的青中年男性，也就是年龄在18-45岁之间的男性患者而言，推荐的西地那非起始剂量为50mg/次，用药频率为每日一次。在此剂量基础之上，还可以根据ED病情需要，将剂量降低至25mg/次或者将剂量增高至100mg/次，但最高剂量不能超过100mg/次。而对于特殊人群用药，西地那非的药代动力学研究显示其剂量选择更为谨慎，特殊人群主要包括老年男性、肾损害男性和肝损害男性。

那么，对于特殊人群中的老年男性患者，也就是年龄≥65男性患者来说，其剂量的选择应该遵循什么原则呢？药代动力学研究显示，西地那非口服后吸收迅速，平均绝对生物利用度为41%，健康青年男性志愿者空腹口服25mg-100mg西地那非之后，30分钟-1小时内血药浓度参数从127ng/ml增加至最大560ng/ml（Cmax），而老年男性这些药代动力学参数，包括生物利用度、血药浓度、最大血浆浓度等指标，和青中年男性都存在差异。

血药浓度指的是药物吸收入血之后，在血浆中所能检测到的药物浓度，包括和血浆蛋白结合部分的浓度、还有游离在血浆中的浓度。血药浓度是临床上评估合理用药的一个重要指标。临床上，同一种药物、相同剂量，对于患同种疾病的不同人，其疗效和副作用不同的原因，就是因为每个机体服药之后的血药浓度不一样，而老年男性和青中年男性游离血药浓度存在差异的主要原因之一就是年龄因素。

血药浓度除了能够评估合理用药之外，也是评价药物吸收程度的关键指标。在药理学研究中，血药浓度、血药浓度达峰时间（Tmax）和血药浓度-时间曲线下面积（AUC）是评估药物吸收情况的重要参数，在指导病人给药剂量、评估病人对药物吸收和代谢安全等方面，存在较大药理价值。

而从生理药理角度分析，对于年龄≥65男性患者来说，因为年龄的原因导致身体对药物吸收、代谢的能力都有一定程度的下降， 所以同种药物、同时剂量情况下，老年男性药物吸收入血之后所显示出来的各项药动学参数，包括前面介绍到的血浆药物浓度、血药浓度达峰时间（Tmax）、药时曲线下面积（AUC），和青中年男性是存在一定区别的。而这些具有区别的参数，就是指导老年男性安全用药的最重要因素之一。

现在重点来看看，老年男性应该如何根据药代动力学参数，来选择合适的西地那非剂量

药理研究显示，在口服相同剂量西地那非的条件下，65岁以上的老年男性，对比18岁-45岁的中青年男性，其游离血药浓度比18-45岁的中青年男性高出约40%，而药时曲线下面积（AUC）也增加约40%左右，原因是身体对药物的清除率有明显的降低。这就说明65岁以上的老年男性对西地那非的代谢能力有所降低，才会造成口服药物后，游离在血浆中的血药浓度比较高。

除了游离血药浓度增高之外，由于西地那非的药物分布容积较高，研究显示100mg西地那非药物分布容积可达到105l，而分布容积是评估西地那非在体内组织和血浆分布的重要指标，所以同样是在空腹口服相同剂量西地那非条件下，65岁以上的老年男性对比18岁-45岁的中青年男性，其分布容积将会造成相对性增多，也就是除了游离在血浆中的血药浓度增加之外，分布在其他器官组织中的药物浓度也会相应增加，而这种情况有可能增加药物毒性反应风险。

因此同样是口服100mg或者50mg剂量的西地那非，65岁以上的老年男性会比中青年男性吸收更慢，药物在身体内代谢完的的时间也会更久。所以根据西地那非的药代动力学参数研究要求，对于65岁以上的老年男性，推荐的药物起始治疗剂量是25mg，以此来减轻药物在身体内的游离血浆浓度，这样不但能够减少药物不良反应，还能够一定程度的提高药物的吸收效率。而如果起始剂量太高，在老年男性体内游离的血药浓度也会更高，这就会造成药物在身体内代谢的时间比较久，从而引发较为明显的不良反应。

总结

近年来，在人口老龄化趋势和慢性基础疾病不断增多的社会背景下，中老年男性健康问题愈发受到重视。流行病学研究显示，年龄和心血管等慢性基础疾病是中老年男性发生勃起功能障碍（阳痿，ED）的主要高危因素，因此在人口老龄化和心血管疾病的双重影响下，ED的患病群体越来越多。而在ED发病率不断增高的情况下，药物治疗有效性和安全性越发受到关注。特别是对于ED的主要患病人群老年男性而言，剂量的选择会对疾病的治疗及其转归有重要影响。

而西地那非作为最早上市、临床运用时间最久的ED治疗药物，是诸多老年男性关注的药物之一。考虑到老年男性对西地那非吸收对比中青年男性而言，由于游离血药浓度增高、机体对药物的清除能力有所下降、药时曲线下面积（AUC）增加，因此为了规避机体对药物的蓄积性、以及综合考虑用药的安全性和有效性，建议老年男性使用西地那非，优先从低剂量开始。总而言之，在男性医学科普不断普及、互联网医疗不断发展、仿制药生产工艺越发先进的社会背景下，对于ED患者而言，西地那非一类的PDE5抑制剂获取和使用都更为简便，但关于药物的使用安全和原则，仍然值得警惕。