04 月 07 日的《热心肠日报》，我们解读了 9 篇文献，关注：大肠癌，吸烟，婴儿肠道菌群，FMT，痛风，热量限制，肠肺轴，TMAO，甘草，DASH饮食。

于君等GUT：吸烟改变肠道菌群及其代谢物，促大肠癌

Gut——[23.059]

① 在AOM处理的小鼠中，暴露于香烟烟雾促进CRC和结肠细胞增殖；② 这些小鼠肠道菌群失调，迟缓埃格特菌增多，多种有益菌减少；③ 肠道代谢组改变，促癌的牛磺去氧胆酸（TDCA）增加，其与迟缓埃格特菌呈强正相关；④ 这些小鼠还存在肠屏障受损，结肠上皮中MAPK/ERK致癌信号通路（被TDCA活化）以及IL-17和TNF促炎通路上调；⑤ 无菌小鼠移植烟雾暴露小鼠的粪便后，迟缓埃格特菌和TDCA增加，肠屏障受损，MAPK/ERK和促炎通路活化，结肠细胞增生增加。

【主编评语】

吸烟是结直肠癌（CRC）的一个主要风险因素。Gut最新发表了香港中文大学于君和中山大学附属第一医院魏泓与团队的研究，表明香烟烟雾诱导的肠道菌群失调在CRC中起着致癌的作用。机制上，烟雾诱导的肠道菌群失调改变了肠道代谢物，损伤了肠屏障功能，可能通过激活结肠上皮细胞的MAPK/ERK致癌信号通路来促进CRC的发生。因此，调节肠道菌群或能用于吸烟人群的CRC预防。（@mildbreeze）

【原文信息】

Cigarette smoke promotes colorectal cancer through modulation of gut microbiota and related metabolites

2022-04-06, doi: 10.1136/gutjnl-2021-325021

赵方庆等GUT：对新生儿肠菌的影响，宫内环境＞遗传因素

Gut——[23.059]

① 纳入150对单和双绒毛膜的双胞胎，研究遗传和宫内环境对新生儿肠道菌群的影响，以及选择性FGR中的肠道菌群和代谢的紊乱及其对健康的长期影响；② 不良宫内环境对新生儿肠道菌群的影响大于遗传因素，该作用与选择性FGR的严重程度相关，不良宫内环境减少了可遗传细菌种类的定植；③ 选择性FGR双胞胎新生儿中，肠球菌属和不动杆菌属丰度降低，粪便甲硫氨酸和半胱氨酸水平下调；④ 新生儿粪便半胱氨酸水平与之后的身体和神经认知发育呈正相关。

【主编评语】

胎儿生长受限（FGR）是造成围产儿死亡的一个重要原因，并可能对长期发育和健康造成影响。选择性FGR是指单绒毛膜双胞胎（共用一个胎盘的同卵双胞胎）体重不一致的现象（一个体重正常、一个体重轻），主要是由不良宫内环境因素导致的。因此，选择性FGR可用于研究与胎盘有关的生长障碍以及遗传和环境因素如何塑造新生儿肠道菌群等问题。中国科学院北京生命科学研究院赵方庆和王金锋与团队，与北京大学第三医院赵扬玉和魏瑗团队合作，在Gut发表最新研究，分析了150对双胞胎新生儿的粪便菌群和代谢组，发现宫内环境是塑造新生儿肠道菌群的一个关键驱动因素，其影响大于遗传。此外，选择性FGR中的新生儿肠道菌群失调和代谢物的变化，可能对之后的发育情况造成长期影响，提示肠道菌群和相关代谢物或能用于监测甚至改善FGR不良预后。（@mildbreeze）

【原文信息】

Unfavourable intrauterine environment contributes to abnormal gut microbiome and metabolome in twins

2022-04-06, doi: 10.1136/gutjnl-2021-326482

左涛+兰平+吴小剑等Lancet子刊：详解FMT中的病毒组和真菌组（综述）

Lancet Gastroenterology & Hepatology——[18.486]

① 粪菌移植（FMT）中，肠道病毒/噬菌体（如有尾目噬菌体）和真菌（如一些念珠菌）的植入和变化，可能影响对艰难梭菌感染、炎症性肠病、移植物抗宿主病等疾病的疗效；② 应考虑供体和受体的肠道病毒组和真菌组对疗效的影响，并在供体筛选时对有害病毒/噬菌体和真菌进行检测；③ 病毒组和真菌组可通过与肠道细菌和宿主的互作（如调节细菌组的组成和功能、直接或间接地调节宿主免疫）来影响FMT疗效；④ 二者与细菌组的联合使用具有应用前景。

【主编评语】

粪菌移植（FMT）可用于治疗菌群失调相关疾病，然而FMT中转移给受体的除了细菌，还有病毒/噬菌体和真菌等肠道微生物。Lancet Gastroenterology & Hepatology近期发表了来自中山大学左涛、兰平和吴小剑与团队的综述长文，详细总结了目前关于肠道病毒组和真菌组在FMT中的作用的研究进展，讨论了病毒/噬菌体和真菌对FMT疗效和安全性的影响，以及病毒组、真菌组、细菌组和宿主免疫之间的互作机制。作者指出，对肠道病毒组、真菌组和细菌组的联合使用，是FMT和微生物组疗法未来发展的一个重要方向。（@mildbreeze）

【原文信息】

Roles of the gut virome and mycobiome in faecal microbiota transplantation

2022-03-08, doi: 10.1016/S2468-1253(21)00303-4

何兴祥+夏华向：洗涤菌群移植可改善痛风

Digestive Diseases——[2.404]

① 纳入11名急性及复发性痛风患者进行洗涤菌群移植（WMT）治疗，6名粪菌供体作为对照组；② 患者的血清尿酸水平显著高于对照，治疗后，患者的血清尿酸水平显著降低，但仍显著高于对照；③ 治疗1年内，患者的急性痛风发作频率及持续时间均显著减少；④ 治疗前，患者的二胺氧化酶、D-乳酸及内毒素均显著高于对照，治疗后，患者的二胺氧化酶及内毒素均显著降低至与对照相似的水平，但D-乳酸未显著降低且仍显著高于对照。

【主编评语】

广东药科大学附属第一医院的何兴祥团队与夏华向团队在Digestive Diseases上发表的一项最新研究结果，在11名急性及复发性痛风患者中进行洗涤菌群移植治疗，可显著降低血清尿酸水平，减少急性痛风发作频率及持续时间，并改善肠道屏障功能。（@aluba）

【原文信息】

Effects of washed microbiota transplantation on serum uric acid levels, symptoms and intestinal barrier function in patients with acute and recurrent gout: a pilot study

2021-12-06, doi: 10.1159/000521273

热量限制塑造肠道菌群，延缓免疫衰老

Microbiome——[14.65]

① 将肥胖女性进行极低热量饮食前（AdLib组）后（CalRes组）的肠道菌群分别移植到无菌小鼠体内；② 与AdLib组比，CalRes组菌群α多样性升高，Clostridium ramosum、Hungatella hathewayi、Alistipi obesi等菌丰度下降；③ CalRes组小鼠的体内脂肪积累水平下降，葡萄糖耐量改善；④ CalRes组小鼠的肠道效应记忆CD8+T细胞、记忆B细胞以及肝脏效应记忆CD4+和CD8+T细胞水平降低，脾脏免疫细胞群发生变化；⑤ 免疫细胞组成与菌群类群具有相关性。

【主编评语】

热量限制可延缓胰岛素抵抗、2型糖尿病等代谢性疾病的进展，而且与肠道菌群组成、代谢功能变化和免疫结果相关。Microbiome近期发表的文章，发现热量限制可塑造肠道菌群，改善代谢健康，诱导免疫系统中naive T和B细胞比例增加，从而延缓免疫衰老。文章揭示了热量限制背景下免疫系统与微生物群的互作，为治疗代谢病提供新思路。（@章台柳）

【原文信息】

Effects of caloric restriction on the gut microbiome are linked with immune senescence

2022-04-04, doi: 10.1186/s40168-022-01249-4

中山大学：肠道菌群影响结核病的新机制

Gut Microbes——[10.245]

① 小鼠模型中，抗生素致肠道菌群失调可促进结核分枝杆菌感染；② 人和小鼠中，结核分枝杆菌感染导致lncRNA-CGB显著下调；③ 敲除lncRNA-CGB可加剧感染小鼠症状；④ 敲低lncRNA-CGB后的人CD3+T细胞抗感染能力减弱；⑤ 结核病患者和感染小鼠肠道中脆弱拟杆菌丰度显著降低；⑥ 补充脆弱拟杆菌可增加感染小鼠lncRNA-CGB表达，且脆弱拟杆菌丰度与人结核病严重程度负相关；⑦ LncRNA-CGB与EZH2相互作用降低IFNg启动子H3K27Me3修饰，增加IFN-γ表达而抗感染。

【主编评语】

肠-肺轴被认为是肺部疾病的潜在治疗靶点。尽管越来越多的证据表明，肠道菌群在调节宿主免疫和促进结核病（TB）发展和进展方面起着关键作用，但肠道菌群可能影响结核病结果的潜在机制尚不十分清楚。来自中山大学的曾谷城、曾令婵、廖洪映等人发表在Gut Microbes上的一项研究发现，一种肠道细菌调节的长链非编码RNA（lncRNA CGB）通过与EZH2相互作用调节IFNg启动子H3K27三甲基化（H3K27Me3）表观遗传修饰参与结核分枝杆菌感染，揭示了以前未被认识到的肠道细菌-lncRNA-EZH2-H3K27Me3轴在提供结核病免疫保护方面的重要性，并为开发基于微生物群的结核病和其他潜在疾病治疗策略提供了新的靶点。（@EADGBE）

【原文信息】

The gut microbiota mediates protective immunity against tuberculosis modulation of lncRNA

2022-03-28, doi: 10.1080/19490976.2022.2029997

浙江大学：TMAO与多种健康结局的关联

American Journal of Clinical Nutrition——[7.045]

① 纳入24项荟萃分析进行伞状综述，总结循环TMAO水平与健康结局（全因死亡率、心血管疾病、糖尿病、癌症、肾功能）的关联；② 在纳入的所有82项研究中，共鉴定出循环TMAO水平与14项健康结局的显著关联；③ 评估证据置信度后，高度提示性证据表明，循环TMAO水平与全因死亡率、心血管疾病死亡率、主要不良心血管事件、高血压、糖尿病及肾小球滤过率显著相关。

【主编评语】

浙江大学的李雪团队与朱益民团队在American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项伞状综述结果，总结了24项荟萃分析（共82项研究）的数据后发现，循环氧化三甲胺（TMAO）水平与全因死亡率、高血压、糖尿病等多种健康结局显著相关。（@aluba）

【原文信息】

Gut microbiota-derived metabolite Trimethylamine-N-oxide (TMAO) and multiple health outcomes: an umbrella review and updated meta-analysis

2022-03-28, doi: 10.1093/ajcn/nqac074

imeta：国内团队发现甘草调节肠道菌群代谢，促进镉解毒

imeta——[N/A]

① 首次提出膳食干预可以解决大规模镉中毒问题；② 甘草膳食仅在一个月的时间里就显著降低了血液镉浓度，且心脏和肺组织中的镉含量也显著降低；③ 小鼠摄入甘草诱导了镉在肝细胞中的积累以及Mt1基因的表达；④ 甘草的摄入极大地改变了肠道菌群结构，使得核心菌群之一的狄氏副拟杆菌（Parabacteroides distasonis）大量富集，并且甘草改善了肠道代谢，特别是参与了甘草酸、胆汁酸和氨基酸代谢的途径；⑤ 膳食甘草明显改善镉胁迫下小鼠的健康。

【主编评语】

中国科学院遗传与发育生物学研究所农业资源研究中心李小方组等多团队合作在imeta在线发表题为“Dietary licorice enhances in vivo cadmium detoxification and modulates gut microbial metabolism in mice”的研究文章。该文章从广泛的中草药中筛选出可以解镉毒的膳食材料，首次提出膳食干预可以解决大规模镉中毒问题，发现膳食甘草明显改善了镉胁迫下小鼠的健康。（@刘永鑫-中科院-宏基因组）

【原文信息】

Dietary licorice enhances in vivo cadmium detoxification and modulates gut microbial metabolism in mice

2022-03-10, doi: 10.1002/imt2.7

基于豆类的低热量DASH饮食，助力改善糖尿病

European Journal of Nutrition——[5.614]

① 300名30-65岁的超重/肥胖的2型糖尿病患者随机分为两组，分别摄入低热量DASH饮食或基于豆类的低热量DASH饮食，干预16周；② 两种饮食干预后，患者的空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗、甘油三酯、总胆固醇和LDL胆固醇均显著降低；③ 与低热量DASH饮食相比，基于豆类的低热量DASH饮食对空腹血糖及胰岛素抵抗的改善作用更为明显；④ 患者的TCF7L2基因的rs7903146基因型对上述结果无影响。

【主编评语】

European Journal of Nutrition上发表的一项随机对照试验结果，在300名超重/肥胖的2型糖尿病患者中进行16周的饮食干预，发现低热量DASH饮食及基于豆类的低热量DASH饮食均可显著改善空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗、甘油三酯、总胆固醇和LDL胆固醇，而基于豆类的低热量DASH饮食对空腹血糖和胰岛素抵抗的改善作用更为明显。（@aluba）

【原文信息】

Improvement of glycemic indices by a hypocaloric legume-based DASH diet in adults with type 2 diabetes: a randomized controlled trial

2022-03-26, doi: 10.1007/s00394-022-02869-0

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，WK红叶，乃禾，胡悦，aluba，刘永鑫-中科院-宏基因组，danny

点击阅读过去10天的日报：

04-06 | 7000人随访15年：肠道菌群可预知肝病

04-05 | Nature子刊提醒：用小鼠研究肠炎，菌群的影响举足轻重！

04-04 | 大肠癌萌发“新芽”，助转移、损预后

04-03 | 熬夜伤代谢、促炎症，适当喝茶或有益？

04-02 | 郑乐民等NC突破：加剧心脏肥大的肠菌代谢物

04-01 | 3月，最值得看的30篇肠道健康文献！

03-31 | 来自细菌的“迷你包裹”：菌群功能研究的新热点？

03-30 | 靶向菌群的抗炎饮食，改善IBD的新手段？

03-29 | 从基础到临床：9文聚焦IBD研究前沿

03-28 | 好文频发！消化道肿瘤治疗，多项临床结果出炉