为了更好地融合中成药、西药治疗策略,以帮助早泄患者达到更有效的治疗目的。由40余名国内顶尖男科/泌尿外科专家(包括郭应禄、李宏军等人),组成的北京中医药学会男科疾病专家共识组,共同制定了这份《早泄中西医融合药物治疗专家共识》。这份共识初衷不但是为了能够更好地对早泄进行正确治疗,而且也能够帮助西医医师使用中成药、用好中成药,帮助中医医师用好西药。让临床医生在面对具体早泄患者时,能够充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源,结合患者意愿,制定最优化临床方案。
一、早泄(Premature Ejaculation,PE)发病机制仍然不明
早泄,英文简称“PE”,是男科常见的性功能障碍疾病。中医学将其称为“见花谢”、“鸡精”等。PE的发病率较高,文献报道实际的患病率通常在20%至30%之间。根据PE的临床表现不同,可将其分为原发性PE,继发性PE,自然变异性PE和主观性PE四类。
从病因来看,PE的发病机制仍然不明,主流的观点认为5-羟色胺神经递质紊乱、敏感度高、中枢兴奋性增高等可导致PE的发生。PE的诊断主要根据患者的病史和性生活史。“IELT”是用于评估早泄较为实用的手段。
二、早泄(Premature Ejaculation,PE)的首选和非首选药物(西药)治疗
达泊西汀是一种短效的“选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)”类药物,可按需服用治疗PE,是目前首个、也是唯一获批治疗PE适应证的药物。其使用的方式为按需使用,每次使用推荐剂量为30mg。
达泊西汀有2种剂量。根据药物上市前的III期临床试验来看,2种剂量的达泊西汀(30 mg和60 mg)可分别延长PE患者IELT 2.5倍和3.0倍。服用达泊西汀的副作用主要为恶心,腹泻,头痛和头晕,并呈现剂量依赖性。
达泊西汀目前在临床上,仍然是首选用于治疗PE的口服药物。除了达泊西汀之外,还被推荐用于治疗PE的药物有长效的“选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)”类药物,诸如帕罗西汀、舍曲林、氟西汀和西酞普兰等。这几种药物的药理学作用机制相似,均能够通过增加神经突触细胞内的5羟色胺浓度,从而增加早泄患者的IELT。
对比达泊西汀是一种短效的SSRI,上述长效SSRI帕罗西汀、舍曲林、氟西汀和西酞普兰等,其常见不良反应更为明显,包括疲乏、嗜睡、呵欠、恶心、呕吐、口干、腹泻和出汗,通常为轻度反应,可在2~3周后逐渐缓解。
三、口服药之外的辅助治疗手段:局部麻醉剂
局部麻醉剂通过降低敏感性来发挥作用,从而减少了脊髓和大脑等中枢对性冲动的输入。推荐的、常用的局部麻醉剂有复方利多卡因乳膏/凝胶,利多卡因/丙胺卡因喷雾剂等,可在需要前20-30 min时涂抹于目标位置及周围敏感区。局部麻醉药副作用较低,但麻木作用可能导致少数患者无法勃起。
四、西地那非在早泄(Premature Ejaculation,PE)中的运用
虽然国内外文献报道和试验研究表面,西地那非对于PE有一定的改善作用,但次联系尚缺乏足够的样本量来证明,故西地那非单独使用治疗PE的疗效存在一定争议。但值得肯定的是,西地那非增强了患者的自信心、控制力和总体满意度,减少了焦虑,并减少SSRI药物副作用带来的危害(SSRI有一个不良反应就是导致性欲低下)。联合用药研究表明,西地那非联合SSRI优于SSRI单药治疗。
五、中西医结合特色疗法:早泄(Premature Ejaculation,PE)的“鸡尾酒”疗法
推荐临床使用达泊西汀、西地那非和中药乌灵胶囊的综合疗法治疗早泄,这种三联疗法又称为早泄鸡尾酒疗法。临床研究表明,早泄的鸡尾酒疗法可在不影响患者勃起功能的前提下,更好地改善PE合并ED患者的IELT、控制力及焦虑抑郁情绪。鸡尾酒疗法能够有效的延长PE患者IELT,并同时改善勃起、焦虑抑郁等问题。
六、 在药物(口服药、局麻药)之外,联合使用心理/行为疗法
心理治疗的目的是帮助患者正确认识性生活,学会控制和处置,增强对性生活的自信,消除对性生活的紧张和焦虑情绪,增进与性伴侣的沟通和交流。行为疗法主要包括“动-停”方法和“挤压”方法。值得注意的是,原发性PE患者不推荐单独使用心理/行为治疗,需联合药物治疗。
七、早泄(Premature Ejaculation,PE)的中成药治疗
对于原发性PE患者,不推荐单独使用中成药治疗,正确的做法应该是在应用西药(短效SSRI/长效SSRI/鸡尾酒疗法)的基础上,辅助结合中成药治疗。
中成药大类有伊木萨克和知柏地黄丸。伊木萨克是维吾尔族药,主要组成为中亚白及、麝香、龙涎香、西红花、乳香等,具有补肾益精、温阳固涩的功效。系统综述证明,伊木萨克联合SSRI类药物,能够延长IELT,提高早泄患者及配偶的性生活满意度。知柏地黄丸主要组成为知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、山药等,有滋阴清热的功效。随机对照研究证明,知柏地黄丸相较于对照组能够改善早泄症状。
如果是PE合并有阴囊潮湿,考虑使用癃清片和四妙丸。癃清片主要组成为泽泻、车前子、败酱草、金银花等,具有清热解毒,凉血通淋的功效。四妙丸主要组成为苍术、牛膝、黄柏(盐炒)、薏苡仁,具有清热利湿的功效。
如果是PE合并有腰酸乏力,考虑使用右归胶囊和金匮肾气丸。右归胶囊主要组成为熟地黄、附子(炮附片)、肉桂、山药等,具有温补肾阳,填精止遗的功效。金匮肾气丸主要组成为熟地黄、山药、山茱萸、茯苓、牡丹皮等,具有温补肾阳,化气行水的功效。
如果是PE合并有失眠,推荐使用乌灵胶囊(3粒/次,tid)。本药主要组成为乌灵菌粉,具有补肾健脑,养心安神的功效。
八、注意:继发性早泄的治疗方法需要与原发性早泄炎区分开来
继发性早泄与原发性早泄不同,原发性早泄患者机体并无器质性疾病,而继发性早泄则有明显的器质性问题,包括前列腺炎、甲亢和勃起功能障碍等。继发性早泄的治疗方式大都类似于原发性早泄的治疗方法,但值得注意的是,继发性早泄首要治疗需要祛除器质性病理因素,如前列腺炎、甲亢和勃起功能障碍等。
如果是继发性早泄是由于勃起功能障碍引起,则推荐SSRI类药物联合PDE5I(西地那非,他达拉非,伐地那非)治疗。推荐的中成药是复方玄驹胶囊和依木萨克,复方玄驹胶囊主要组成为黑蚂蚁、淫羊藿、枸杞子、蛇床子,具有温肾、壮阳、益精的功效。多项随机对照研究表明,复方玄驹联合SSRI类药物治疗早泄效果显著,能够延长IELT,改善勃起功能。
如果继发性早泄是由于前列腺炎症引起,则推荐SSRI类药物联合使用坦索罗辛(0.2mg/次,qd)。坦索罗辛属于α1A肾上腺素受体阻断剂。主要作用是选择性地阻断前列腺中的α1A肾上腺素受体,松弛前列腺平滑肌,用于前列腺炎引起的尿频、尿急等症。
继发性早泄合并前列腺炎,推荐的中成药是宁泌泰胶囊和舒泌通胶囊。宁泌泰胶囊的主要组成为四季红、白茅根、大风藤、三棵针等,具有清热解毒、利湿通淋的功效。舒泌通胶囊本药的主要组成为川木通、钩藤、野菊花、金钱草,具有清热解毒,利尿通淋的功效。
继发性早泄合并前列腺炎,且出现会阴区、腰骶部、盆腔周围疼痛,则推荐的中成药是前列安栓和前列欣胶囊、解毒活血栓。前列安栓的主要组成为黄柏、虎杖、栀子等,有清热利湿通淋,化瘀散结止痛的功效。前列欣胶囊的主要组成为桃仁、没药、丹参、赤芍、红花等,具有活血化瘀,清热利湿的功效。解毒活血栓的主要组成为黄连、赤芍、丹参、冰片等,具有清热祛湿,解毒活血的功效。其中,前列安栓和解毒活血栓,其使用方式都为塞肛使用。
展望
不能否认的是,本次共识对中西融合进行初步尝试仍有一定不足,因此本共识仍将根据学科发展和临床需要不断完善。
参考文献:
1、李曰庆郭应禄李海松《早泄中西医融合药物治疗专家共识》;
2、王彬 张志超《中西药联合治疗早泄合并轻中度勃起功能障碍的多中心、随机对照临床研究》
3、艾买提·吾斯曼《伊木萨克片联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗早泄的有效性与安全性meta分析》
4、李海松 刘伟杰《知柏地黄丸为主治疗早泄39例临床观察》
5、刘青云 王象礼《复方玄驹胶囊治疗早泄的疗效观察》