在这个人人自称抑郁的今天，您真的了解抑郁症吗？目前的临床研究普遍认为，抑郁症是由于先天遗传因素或后天的重大负性事件导致大脑中5羟色胺（5-HT），去甲肾上腺素（NE）和多巴胺(DA)中一种或几种神经递质分泌不足所致。

缺乏 5-HT出现抑郁、焦虑、恐惧、强迫行为和多疑；缺乏NE常常表现为动力缺失、兴趣减少、情绪淡漠、缺乏感知；缺乏 DA 会感到生活不快乐、无意义，常伴自残自杀倾向。

那么，得了抑郁症，我们该如何治疗呢，轻度抑郁，心理疗法加上行为认知疗法等干预症状可得到缓解，但对于中重度抑郁症患者，就需要药物来干预了。目前临床上主流的抗抑郁药物，也都是为提高以上神经递质而开发的。

常用抗抑郁药介绍

第一类也是最常见的是五羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），能够提高 5-HT浓度。代表药物：舍曲林、氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰。

前 5 位药物曾被称为抗抑郁界的5朵金花，而新药艾司西酞普兰被称为第六朵金花。是西酞普兰的左旋异构体，作用为西酞普兰右旋体的30倍以上，药物相互作用少，不良反应较西酞普兰更轻微。氟伏沙明是治疗强迫症的一线用药。这类药物能使我们大脑放松，冲动减少，但相应的副作用就是嗜睡、情绪波动减缓、性欲降低。因此本身就精力不足的抑郁症患者在服用这类药物之后，会有一些“我怎么更丧了”的错觉。SSRIs的副作用还包括低钠血症。

普遍认为SSRIs类疗效好，耐受性好，不良反应相对较少。是临床最常用，也是指南推荐的一线用药。若患者对一种SSRl无效或不能耐受，可换用另一种SSRI治疗。

第二类药物：五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂，提升 5-HT 浓度和去甲肾浓度（SNRIs 类）。代表药物：文拉法辛、度洛西汀和米氮平。其中度洛西汀还可以治疗慢性疼痛，度洛西汀在治疗腰痛、骨关节炎、纤维肌痛综合征中均有疗效，是目前唯一获FDA、CFDA批准治疗慢性肌肉骨骼疼痛的抗抑郁药物。米氮平则能起到提升交感神经输出、增强食欲的作用。因此米氮平的副作用也显而易见：增重。但适合体瘦食欲差的患者。米氮平对抑郁伴广泛性焦虑症或创伤后应激障碍的患者特别有效。

第三类药物：去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂，同时提升去甲肾和多巴胺的浓度。代表药物：安非他酮。安非他酮适用于双相抑郁患者。安非他酮的总体耐受性良好，不良反应的类型、严重程度与SSRIs大致相仿，但具有两个显著的区别点：体重和性功能。

相比于其他抗抑郁药导致的增重副作用，安非他酮更可能导致体重下降，且可以改善抑郁患者的性功能；还可以用来帮助戒烟，但是容易引起癫痫，不适用于伴有进食障碍的患者；安非他酮独特的药理作用机制可能作为联合用药的选择之一，也是某些患者为避免体重增加和性 功能障碍而选用的原因。

第四类是 5-HT 平衡剂，代表药物曲唑酮。曲唑酮有放松和安眠的作用，对于抑郁伴睡眠障碍患者可选用此药。可与SSRIs类联合治疗重度单药不能控制的抑郁。男性患者服用曲唑酮会造成一定程度上的勃起异常。

此外，还有经典的三环（TCAs）、四环类抗抑郁症药物及单胺氧化酶抑制剂类（MAOIs），代表药物丙咪嗪、阿米替林、去甲替林、吗氯贝胺。

这几类抗抑郁药药物相互作用多，目前指南并不推荐作为一线用药，但在一些经济欠发达地区，此类药物仍在临床使用。TCAs药物可导致QTc延长，对之前就存在束支传导阻滞的患者可导致房室传导阻滞。MAOIs和低血压以及心动过速相关，在极少数患者出现高血压危象，因此通常不建议被用于患有心血管疾病的抑郁症患者。MAOIs的药物、食物相互作用较多，各种抗抑郁药都不能与MAOIs合用。且与MAOIs相互切换需要间隔两周，而氟西汀需要间隔五周才能换用MAOIs。

抗抑郁新药介绍

近年来的抗抑郁新药有阿戈美拉汀，该药物通过激活褪黑素受体MT1和MT2以及拮抗 5-HT2C 受体，在发挥抗抑郁疗效的同时兼具调节生物节律的作用。目前阿戈美拉汀以1级证据等级推荐作为伴有睡眠障碍抑郁患者的一线治疗药物。但应警惕阿戈美拉汀肝毒性风险，建议在治疗开始及治疗期间第3,6,12,24 周监测肝功能，当转氨酶超过正常3倍时应停止用药。

另一新型抗抑郁药-氢溴酸伏硫西汀，为非经典药理机制的多模式抗抑郁药，药理效应较为复杂。能增加5-HT、NE、DA、谷氨酸（Glu）和乙酰胆碱（ACh）及组胺的释放，并能减少 γ-氨基丁酸（GABA）的释放。目前证据显示其无显著的性功能降低、失眠或嗜睡、增重、撤药症状等其他抗抑郁药常见的副作用。唯一的缺点是价格贵且非医保药物。

不同人群抗抑郁药的选择

从未接受抗抑郁治疗的产后抑郁患者如必须使用抗抑郁药，舍曲林是首选，舍曲 林在哺乳期的安全性最好 。其在母乳和婴儿血清中的浓度最低。推荐的起始剂量 前 5-7 天 25mg，然后可以增加到50mg/天。而如孕期就接受了SSRIs、SNRIs 类抗抑郁药物治疗且控制良好的患者，产后如必须继续抗抑郁治疗，则应继续原来的抗抑郁方案。

老年抑郁患者宜选 SSRIs、SNRIs 类药物，其抗胆碱能及心血管系统不良反应轻微，老年患者易耐受，可长期维持治疗。慎用三环类药物。

围绝经期间选用具有镇静作用的抗抑郁剂，如帕罗西汀、氟伏沙明、米氮平、曲唑酮等。

小结

抗抑郁药的选择一般根据抑郁的不同症状和人群选择合适的药物，抗抑郁药的常见副作用有焦虑、紧张或坐立不安、嗜睡或睡眠障碍、恶心呕吐、增重、疲倦感、性功能障碍。

使用抗抑郁药应小剂量开始，治疗期间要密切观察病情变化和不良反应。服药4-6 周观察其疗效和副作用。对于服药有效自认为症状控制了，抑郁症消失了而自行停药，这种情况很容易导致抑郁症的复发。

抑郁症治疗周期多数为症状好转后继续用药至少6-9个月。重度抑郁或发作次数较多者可能须坚持用药至少1年。停药需逐渐减量。

（文/上海市奉贤区中心医院 周婷）

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