去年年底，获得FDA批准上市的首个中国自主研发的抗癌药泽布替尼（英文商品名：BRUKINSA，英文通用名zanubrutinib）正式在美国开售，历史上第一个完全由中国药企自主研发，被美国FDA获批上市的抗癌新药，就此诞生！具体定价为一个为期30天的疗程花费为12935美元，约合人民币90642元，其推荐用药剂量为320mg——每次160mg、每日两次口服用药或是每次320mg、每日一次口服用药，空腹或进食时服用均可。

FDA批准泽布替尼上市基于两项临床试验的有效性数据，数据显示泽布替尼在参与两项临床试验的患者中均产生高达84%的总缓解率（完全缓解和部分缓解综合；ORR）。大家在庆祝这个历史性事件的同时，也不禁要问，中国患者要多久才能用到呢？！虽然受到疫情影响，7个月后，我们终于等到了这个新药！

在昨天，重磅新闻：泽布替尼（商品名：百悦泽）终于在中国大陆获批了！而且一下子就是两个适应症：

• 复发难治性套细胞淋巴瘤（MCL）
• 复发难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）

客观地讲，中国药企和欧美的整体实力差距依然是巨大的。以往中国药厂虽然产品不少，但高质量新药很少，在欧美有竞争力的几乎不存在。最近十年，情况开始发生改变，百济神州等一批中国创新药企公司开始重金投入研发，持续多年后，最近终于开始步入收获期。

关于泽布替尼

首先，它属于靶向药物，靶点是BTK蛋白，所以可以叫BTK靶向药或者BTK抑制剂。

BTK是个对免疫B细胞功能非常重要的蛋白，是B细胞生长的核心开关，控制着细胞的扩增、分化、凋亡以及迁移。

有的时候，B细胞也会因为基因突变而恶化，导致癌症（主要是淋巴瘤），包括套细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞性白血病，华氏巨球蛋白血症等。这些恶性B细胞为了保持快速生长，很"聪明"地绑架了BTK蛋白，导致它持续激活，促进着癌细胞的生长和扩散。

以往，治疗这些患者使用的主要是化疗药，响应率和缓解率不高，副作用不小，效果不够理想。通过了几十年的科研，科学家发现BTK蛋白是这些癌细胞的弱点，如果抑制它的活性，就能控制恶性B细胞的生长，有效控制癌症。

伊布替尼作为是第一代的BTK抑制剂，2013年在美国上市，2017年在中国上市。而泽布替尼，是新一代BTK抑制剂的代表。

在多项临床试验中，泽布替尼表现都非常优异。

• 比如对复发难治性的套细胞淋巴瘤。这些用标准治疗效果不好的患者，使用泽布替尼后的总缓解率高达84%，其中多数都是完全缓解，也就是肿瘤细胞彻底消失了。

要知道，套细胞淋巴瘤是恶性程度高，几乎是预后最差的一种淋巴瘤亚型。它很容易被误诊或漏诊，超过90%的患者确诊时都是晚期。以往化疗为主的方案中，只有少数病人能达到完全缓解。现在，泽布替尼给这些患者带来了新的希望。

• 不止是套细胞淋巴瘤，在针对慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的临床试验中，泽布替尼表现也十分优秀。

慢性淋巴细胞白血病是一种进展比较慢的癌症类型，患者整体生存期很长，接近10年，已经成为一种慢性病。但目前药物很难真正治愈患者，绝大多数患者最后还是会复发，所以也需要新的药物。

泽布替尼提供了新的选择。在针对中国复发难治性慢性淋巴细胞白血病的2期临床研究中，有91位患者参与，其中77位（占了84.6%）的患者使用泽布替尼后，肿瘤都得到了显著的缓解。

从下面这个无进展生存曲线可以看出，效果确实是非常好的。

这是对复发的患者。对于初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者，泽布替尼的早期临床数据甚至看起来还更好。比如，针对新诊断患者的AU003研究中，客观有效率为100%。

除了这次获批的适应症，泽布替尼对华氏巨球蛋白血症等别的B细胞相关疾病也展现了疗效，有望在未来扩展人群。

对于疗效好的抗癌药，下一个要重点关注的就是安全性。

因为疗效好，就意味着患者需要长期用药。

泽布替尼的安全性数据也很好。据统计，在临床用过这个药的患者中，只有3.5%左右因为治疗相关的副作用中断治疗。所以毫无疑问，泽布替尼是个好药，它在中国的上市对患者而言是个重大利好消息。

对于患者而言，恐怕最关心的还是它的价格。

国产新药上市后，通常会带来竞争，让药品价格降低。比如，最近国产的PD-1免疫新药上市后，在定价上都低于进口药。

作为国产新药代表，衷心希望泽布替尼的定价也能更加"亲民"，让更多患者用得起。同时，后续的慈善赠药和医保谈判能跟上，多方携手进一步降低患者的用药负担。

很幸运最近有类似百济神州这样的一批新兴中国药企崛起，开始生产能在国际舞台竞争的高质量新药。再次恭喜参与泽布替尼研究的科学家们，期待未来听到更多中国创新药进军国际市场的好消息！

参考文献：

1. Ibrutinib as Initial Therapy for Patientswith Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med 2015; 373:2425-2437

2. Discovery of Zanubrutinib (BGB-3111), a Novel, Potent, and Selective Covalent Inhibitor of Bruton's Tyrosine Kinase. J. Med. Chem. 2019, 62, 17, 7923-7940

3. Trotman J, et al. EHA 2019 abstract PF481