50多岁的张大爷患有慢性前列腺炎多年,平时一直在吃着坦索罗辛控制病情,情况一直还好。最近张大爷开始感觉到小便有点异常,次数明显多,伴有明显的排尿时间延长,有时候甚至要等待1分多钟才能尿出来,而且尿不干净。张大爷不敢大意连忙前来医院进行检查,通过完善前列腺彩超发现张大爷的前列腺有明显的增生伴钙化,正是这种病情的进展才导致他出现明显排尿障碍,看到这个结果,张大爷也不禁感叹道还是没有躲过去。
当知道自己确诊为前列腺增生后,张大爷紧张地问道是不是要进行手术,医生说目前张大爷的情况还可以用药物控制,但需要在坦索罗辛的基础上加上一种药,加非那雄胺,一听要加药张大爷有点不愿意,因为食药三分毒,而且吃了怎么久的坦索罗辛还是避免不了前列腺增生,难道加一种药就行吗?医生解释道坦索罗辛仅仅可以改善前列腺的症状,但对于前列腺增生还是要依靠非那雄胺才行。张大爷最后还是接受了医生的建议,通过1个月左右的治疗后,他的临床症状开始明显缓解,服药半年后复查前列腺彩超,发现前列腺的体积也明显缩小。
一、前列腺增生的诱因
前列腺是人体内最特殊的器官之一,大部分的器官在青春期过后就会反应成熟,而前列腺则是会在雄激素的作用下不断地增殖变大,特别是在男性30岁后,由于雄激素分泌明显增加,前列腺的增生速度也会明显增快,这也是为什么许多男性都是在30岁后或多或少的出现前列腺的问题,但值得注意的是这种增生是生理性的变化,属于良性前列腺增生,最多会有点尿频、尿急,但不会引起排尿困难、尿不尽、尿潴留等严重后果,但如果一直有诱因刺激,则前列腺增生程度会大大增加。
生活中诱发前列腺发生病理性增生的因素有以下几点:
第一,家族遗传。临床研究表明前列腺增生具有家族遗传性,直系亲属中患有此病的人群发生前列腺增生的几率要大于没有家族史的人群,研究考虑这可能与遗传性的雄激素分泌旺盛相关。
第二,慢性泌尿系感染。泌尿系感染是导致前列腺过度增生的重要诱因,部分男性因为不勤洗内衣、不勤洗澡或者既往有急性泌尿系感染、结石等未系统治疗,会非常容易形成慢性的泌尿系统感染,细菌通过前列腺管容易逆行感染前列腺,诱发前列腺的慢性炎症,引起病理性的增生改变。
第三,肥胖。临床研究发现体重超标的男性更容易发生前列腺增生,这可能与肥胖导致体内激素代谢紊乱相关,过于肥胖容易导致体内性激素分泌过多,从而引起前列腺的病理性增生。
第四,吸烟、酗酒等不良习惯。临床研究表明吸烟酗酒等不良习惯的男性群体更容易患有前列腺增生,这可能与这些不良习惯容易导致人体抵抗力下降,从而更容易诱发泌尿系统感染相关;其次,研究表明酒精会刺激前列腺持续充血,而长期保持充血状态会导致前列腺异常增生。
二、为什么要将坦索罗辛和非那雄胺联用来治疗前列腺增生
1、坦索罗辛与前列腺增生
前列腺是被结缔组织和平滑肌构成前列腺被膜所包裹的,而α受体是平滑肌细胞膜的结构之一,其主要的作用就是使平滑肌收缩,从而挤压前列腺排泄前列腺液,但是在前列腺增生的情况下这种挤压作用就会导致前列腺出现过度挤压,从而导致前列腺发生缺血、坏死等情况,引发盆腔痛、小便频、夜尿多等一系列情况。
α-受体阻滞剂是治疗前列腺增生的一线药物,其代表药物有特拉唑嗪和坦索罗辛,但是特拉唑嗪的对于α-受体的选择性不强,不仅可以阻滞前列腺上的α1-受体,还能与周围血管壁上的α-受体相结合,结果导致血管舒张,非常容易导致低血压,因此临床上坦索罗辛是最为常用的α-受体阻滞剂,临床研究表明坦索罗辛对于前列腺和膀胱上的α1-受体具有高度亲和力,诱发头晕、低血压的几率较小,并且可以快速降低前列腺被膜表明的平滑肌张力,从而有效缓解前列腺对于尿道的压迫,减轻小腹坠胀、小便频等临床表现。
值得注意的是坦索罗辛虽然可以快速缓解前列腺对于尿路的压迫,改善临床症状,但它并没有抑制前列腺异常增生的能力,也就是我们临床常说的“治标不治本”,因此我们才需要在它的基础上加上可以抑制前列腺增生的药物,常用的就是非那雄胺。
2、非那雄胺与前列腺增生
就像上文中提到的,导致前列腺增生的原因是雄性激素的分泌过多,因此想要抑制前列腺增生就必须从降低雄性激素的生成做起。
在雄性激素的合成和分泌过程中,5α还原酶是至关重要的催化酶,它的作用是将人体内的睾酮转化为活性更强的双氢睾酮,从而增强雄性激素的生物活性,因此5α-还原酶抑制剂就是临床上抑制前列腺增生的一线用药,非那雄胺就是其中的代表性药物。
非那雄胺的别名名称叫做4-氮杂甾体II型5α还原酶抑制剂,其对于前列腺上的II型5α还原酶具有高度亲和性,并且不会影响皮肤上的I型5α还原酶。临床研究表明非那雄胺可以有效抑制睾酮转化为双氢睾酮,可以使得血液中双氢睾酮下降60%-80%。从而有效抑制前列腺的异常增生。其次,研究还发现非那雄胺可以诱导前列腺细胞发生凋亡和萎缩,从而有效缩小前列腺的体积,减轻其对尿道的压迫,从而根本上治疗前列腺增生,大样本的临床研究发现连续服用非那雄胺12个月之后,有84%的患者出现了前列腺体积的不同程度缩小,并且疗效可以持续数年。
虽然非那雄胺可以从根本上抑制前列腺增生,甚至可以让增生的前列腺发生萎缩,但是这种效果往往需要连续服药2-3个月以上才起效,短时间内对于临床症状改善并不大,也就是我们临床常说的“远水救不了近火”,因此将非那雄胺与坦索罗辛相结合是临床治疗前列腺增生的一线疗法。
临床研究的结果表明将坦索罗辛和非那雄胺联合使用,其治疗效果比任何一种药物单用都要明显,并且可以减少发生尿潴留、尿路梗死等不良事件发病率,副作用也没有明显上升。
三、科学服用坦索罗辛和非那雄胺应注意4点
虽然临床研究发现2种药物联用不会导致副作用增加,但坦索罗辛和非那雄胺各自都有自身的服用特点,也会引起相应的不良反应,特别是是在使用剂量和疗程方面需要非常注意,因此建议前列腺增生患者在服药期间应尽量遵守下列原则。
第一,如果没有明显不适,建议长期服用
临床上有患者经常问这2种药到底要吃多长时间呢?症状缓解了是否就可以不吃了呢?临床医生建议若无特殊情况,建议长期服用。
首先,雄性激素的分泌是终身的,因此一旦出现了前列腺增生几乎是无法进行逆转的,长期、规范的服用药物可以有效治疗和预防前列腺增生;其次,有临床研究表明突然停掉坦索罗会导致病情快速反弹,快速出现尿路梗阻,这可能与长期服用后α1-受体被过度抑制有关,因此不能够突然停药,只能缓慢减量;最后,非那雄胺需要长期坚持服用才能起效,短时间内作用并不明显,因此坚持服用是关键。
第二、注意使用剂量
坦索罗辛治疗前列腺增生时,临床上的推荐剂量是每日0.2mg,早餐后服用,对于症状较重的患者可以增加到每日0.4mg,但每日服用的剂量最后不要超过1mg,否则容易导致血压降低,诱发头昏、意识丧失等不良反应。对于肝肾功能不全的患者需要减少剂量,具体要咨询医师的意见进行用量调整。
非那雄胺临床在治疗成人前列腺增生时,临床上推荐的几率推荐5mg,每日1次,因为食物对于本药的代谢无明显影响,因此建议早餐后服用即可。
第三、注意不良反应
坦索罗辛和非那雄胺因为分别抑制了α1-受体和5α还原酶,因此2种药物还是有其不良反应的,但大多数危险性较小。
坦索罗辛常见的不良反应是体位性低血压,特别是对于既往血压偏低的患者尤为明显,临床表现为长时间站立或者久蹲后站起出现头晕、头痛、心慌等不适反应,在服药初期很常见,大多数患者长期服药后可以耐受,但少数不能耐受者则需要调整剂量;其次,坦索罗辛还会导致消化道平滑肌舒张,导致胃肠道蠕动减慢,出现腹胀、消化不良等消化道不良反应,此时需要联合莫沙必利、多潘立酮等促胃肠道动力药;最后,坦索罗辛主要通过肝脏代谢,通过肾脏排除,长期口服会对肝肾功能造成影响,因此建议服用3个月左右监测一次肝肾功能,发现异常立刻向医生反应。
非那雄胺常见的不良反应是男性性功能异常,但发病率很低,约0.8%左右,患者主要表现为性欲减退、勃起困难等,大多出现在服药初期,长期服用后可逐渐耐受,临床研究表明口服5年以上患者中发生性功能异常的比例小于0.3%;其次,部分患者对于药物过敏,会出现皮疹、瘙痒等过敏反应。
第四、注意特殊人群用药
坦索罗辛和非那雄胺都有指定的禁忌人群或者不宜用药人群,临床上需要注意。
坦索罗辛由于会引起体位性低血压,因此对于司机、机械操控人员、精密仪器操作工作者等需要长期集中精神的人员不宜使用,以免发生以外;其次,有研究表明坦索罗辛会加重前列腺癌患者的临床症状,因此前列腺癌患者禁用,临床上必须排除前列腺癌之后才可以使用。
非那雄胺对孕妇、哺乳期妇女和儿童都是禁止使用,甚至禁止接触的,因为非那雄胺可以通过胎盘屏障,从而对男性婴儿的发育造成影响,有一定的致畸概率,其次,雄激素是儿童正常发育的重要物质,因此儿童一定要禁止接触非那雄胺,最后,非那雄胺是可以通过精液进行排泄的,因此建议正在使用非那雄胺的丈夫在妻子怀孕期间不要进行夫妻生活,以免影响胎儿发育。最后,非那雄胺属于反兴奋检查项目之一,因此运动要慎用。
四、总结
临床在治疗前列腺增生时一定要将坦索罗辛坦索罗辛与非那雄胺联合使用,这样才能起到标本兼治的效果,并且在没有特殊反应的情况下不要擅自停药,这2种药都是需要长期规律口服才能明显抑制前列腺增生的,其次,服用期间要注意不良反应,如果出现及时向医生反应。
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