复方玄驹胶囊对宫腔粘连术后冻融胚胎移植妊娠结局影响

周晓景，谭 丽，王 芳

宫腔粘连( intrauterine adhesion，IUA) 又称 Asheman 综合征，是宫腔组织损伤后生理愈合过程的并发症，引起 月经失调和不孕综合征［1］，能显著降低子宫内膜容受性， 同时也是引起体外受精—胚胎移植( in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET) 失败的主要原因之一［2］。 复方玄驹胶囊可作用于下丘脑—垂体—卵巢—子宫内分 泌调节轴，促进子宫内膜的增生及黏膜腺体的生长，从而用于不孕症的治疗［3］。本研究拟探讨 IUA 松解术后冻融 胚胎移植( frozen embryo transfer，FET) 前应用复方玄 驹胶囊对妊娠结局的影响。

资料与方法

1 诊断标准及中医辨证分型标准

IUA 诊断标准 参照美国生育学会( American Fertility Society，AFS) ［4］宫 腔粘连评分和分级，该系统由 3 个方面组成: ( 1) IUA 累 及范围: < 1/3 为 1 分，1/3 ～ 2/3 为 2 分，> 2/3为 3 分; ( 2) IUA 类型: 膜样粘连为 1 分，膜样及致密粘连 为 2 分，致密粘连为 4 分; ( 3) 月经状况: 正常为 0 分， 月经量减少为 2 分，闭经为 4 分。将3 个方面的评分 相加记为总分，总分 1 ～ 4 分即视为轻度 IUA，5 ～ 8 分 为中度 IUA，9 ～ 12 分为重度 IUA。中医学将 IUA 归 于“血滞经闭”等范畴［5］。

2 纳入及排除标准

纳入标准: 符合 IUA 诊断 标准; 轻、中度分级; 拟行 FET，既往反复流产、月经过 少、前次胚胎移植失败且有生育要求的 IUA 患者行宫 腔镜下粘连松解术［2］，患者均签署手术知情同意书。 排除标准: 子宫畸形、子宫内膜异位症、子宫腺肌病、输 卵管积水未钳夹者; 男方因素; 夫妇双方染色体异常及 基因病。脱落标准: 治疗后子宫内膜 < 6 mm 的患者 或 <7 mm 拒绝 FET 的患者。

3 一般资料( 表 1)

方案经过临床研究医院伦理 委员会批准。选择 2012 年 1 月—2015 年 12 月在郑州 大学附属洛阳中心医院行 FET 的 IUA 患者 300 例，按随 机数字表法分为对照组和治疗组，每组 150 例。两组患 者年龄、不孕年限和不孕因素及体重指数等差异均无统 计学意义(P >0. 05) 。所有患者均移植第3 天胚胎，移植 胚胎数量差异无统计学意义(P >0. 05) 。

4 治疗方法

两组宫腔镜下粘连松解术后行雌、孕 激素序贯疗法: 口服戊酸雌二醇 4 mg/日( 1 mg，法国， DELPHARM Lille S.A.S.，批号: J20130009) ，连续用药 21 天，后10 天加服黄体酮胶囊 200 mg/日( 50 mg，浙江仙 琚制药股份有限公司生产，批号: H20041902) ，周期用药; 治疗组加用复方玄驹胶囊( 组成: 玄驹、淫羊藿、枸杞子、 蛇床子，0. 42 g，浙江施强药业生产，批号: Z20060462，3 粒/次，3 次/日) 。3 个周期后行 FET。按宫腔镜诊断评分 标准［4］，诊断为轻度、中度 IUA。轻度 IUA 患者术后仅行 雌孕激素序贯疗法; 中度 IUA 患者术后放置宫内节育器 结合雌孕激素序贯疗法。宫内节育器于 FET 前一个月经 周期宫腔镜下取出。

5 观察指标及方法

FET 后 14 天检测血 HCG 阳性确定为生化妊娠，孕 5 ～ 6 周 B 超检查见妊娠囊 定义为临床妊娠。各种率的计算参考龚斐等［6］研究， 观察比较两组患者胚胎着床率( 着床胚胎总数/移植胚 胎总数 × 100%) 、临床妊娠率( 临床妊娠数/移植周期 数 × 100%) 、流产率( 流产数/妊娠数 × 100%) 、宫外 孕率( 宫外孕数/妊娠数 × 100%) 。

6 统计学方法

采用 SPSS 19. 0 统计软件，计 量资料数据采用 x ±s 表示，均数比较采用 t 检验，计 数资料以率( %) 表示，采用 χ 2 检验，P < 0. 05 为差异 有统计学意义。

结 果

1 脱落情况

两组均无脱落患者，经治疗后子宫 内膜厚度均≥6 mm。内膜厚度 < 7 mm 患者，在被充 分告知病情后均签署知情同意书后行 FET。

2 两组妊娠率及胚胎着床率比较

治疗组临床 妊娠率［47. 3% ( 71/ 150) ］高于对照组［34. 0% ( 51/ 150) ］，差异有统计学意义( P = 0. 019) ; 治疗组胚胎 着床率［25. 4% ( 80/ 315) ］高于对照组［19. 6% ( 61/ 312) ］，差异无统计学意义( P =0. 080) 。

3 两组分级妊娠结局比较( 表 2)

与本组轻度IUA 患者比较，两组中度 IUA 患者胚胎着床率及临床 妊娠率均降低( P < 0. 01，P < 0. 05) 。与对照组中度 IUA 患者比较，治疗组中度 IUA 患者临床妊娠率升高 ( P <0. 05) 。

4 不良反应

治疗组服用复方玄驹胶囊期间 4 例大便干结，2 例恶心，均症状轻微、自行好转。其余未发 现明显不良反应。对照组未出现明显不良反应。

讨 论

胚胎的成功植入取决于胚胎的质量及子宫内膜的 容受性，内膜因素是 IVF-ET 失败的主要原因之一［7］。 IUA 所致的宫腔炎性反应及免疫调节失衡是子宫内膜 容受性降低导致胚胎种植失败最主要病因之一［8］。 本病的 中 医 病 因 病机多为肾虚冲任失调、胞 宫 瘀 阻［9］。有学者认为 IUA 是以肾虚为本，血瘀为标，属 于本虚标实之证［10］。

复方玄驹胶囊具有温肾、壮阳、散瘀的功效，其有 效成分主要包括蛇床子、玄驹、枸杞子、淫羊藿等，该药物优点在于安全，不良反应较小，药效稳定。其中玄驹 ( 大黑蚂蚁) 有补肾壮阳、调节生殖内分泌作用［11］; 而 蛇床子中具有多种类似激素样作用的挥发油，有利于改善卵巢组织、子宫的血液循环以及血流供应情况，有 利于胚胎着床; 枸杞子中的枸杞多糖可通过刺激垂体 分泌性激素多层次调节下丘脑—垂体—卵巢轴，增加 子宫内膜厚度; 淫羊藿有利于促进胸腺轴、肾上腺皮质 轴、下丘脑—垂体—性腺轴等多个内分泌系统功能，促 进子宫内膜腺体分泌，增加妊娠成功率［12］。有临床研 究显示不孕症患者采用复方玄驹胶囊治疗后可增加子 宫内膜厚度及妊娠率等［13］。贾伟等［14］证明复方玄驹 胶囊具有明显的免疫调节作用和抗炎作用，因此，临床 上也用于免疫性疾病的治疗［15］。本研究结果显示，治 疗组患者的 FET 临床妊娠率明显高于对照组，提示 IUA 松解术后口服复方玄驹胶囊增加了子宫内膜容受 性，从而提高临床妊娠率。

本研究结果显示，对照组总的胚胎着床率低于治疗组，差异无统计学意义，但其临床妊娠率低于治疗组，提示对照组有较多的早期妊娠丢失。其重要影响因素可能与母体的内分泌异常及免疫异常有关［16］。复方玄驹 胶囊具有内分泌调节和免疫调节作用，可能因此减少了早期妊娠丢失。治疗组和对照组轻度 IUA 患者临床妊 娠率均高于本组中度 IUA 患者临床妊娠率，说明宫腔粘连严重程度与子宫内膜容受性密切相关。故如何进一步提高中度以上 IUA 患者临床妊娠率尚有待进一步研究。本研究中治疗组中度宫腔粘连临床结局显著好于对照组，说明中度 IUA 松解术后口服复方玄驹胶囊能可 改善子宫内膜容受性并改善妊娠结局。

参 考 文 献

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