阅读前请点击“关注”，每天都会定时发送健康资讯，让觅健陪您一起添增勇气，拥抱爱，抗癌路上不孤单～

甲状腺髓样癌（MTC）是起源于甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）的恶性肿瘤，是一种较为特殊的甲状腺癌病理类型（占比约2-3%），约25%患者具有家族遗传性[1]。对比分化型甲状腺癌，MTC侵袭性更强，其淋巴结转移时间更早，远处转移风险更大，预后较差[2]。

甲状腺髓样癌的治疗方法相对单一，以手术治疗为主。其对碘-131、内分泌治疗及放化疗都不敏感，因而一旦失去手术机会则治疗方法相对有限，靶向治疗可能是治疗晚期甲状腺髓样癌的一种有效方法，目前国内首个且唯一获批上市的甲状腺髓样癌靶向药物为安罗替尼。

安罗替尼已于2021年2月2日获得批准用于治疗具有临床症状或明确疾病进展的，不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者[3]，成为国内首个且唯一获批甲状腺髓样癌适应症的靶向药物，且于今年12月份正式纳入2021年医保目录，将惠及更多甲状腺髓样癌患者。

国内首个且唯一获批甲状腺髓样癌靶向药物：安罗替尼

不同于针对特定基因突变的靶向药物，也就是我们所说的 “一把钥匙开一把锁”的治疗方式，抗血管生成靶向治疗更关注为肿瘤生成提供营养的血管本身，阻断为肿瘤提供营养的“粮道”，切断肿瘤细胞赖以生存的“粮草”，从而“饿死肿瘤细胞”，这就是安罗替尼杀死肿瘤细胞的原理。

安罗替尼抑制肿瘤血管新生的靶点主要包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）及血小板衍生生长因子受体（PDGFR）。

一项安罗替尼治疗局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照IIB期试验表明，相比安慰剂，安罗替尼显著延长中位疾病无进展生存期（PFS）达9.6个月（20.67个月 vs. 11.07个月）；安罗替尼组的客观缓解率（ORR）达到48.39%，疾病控制率（DCR）达到88.71%[4]。基于上述研究，安罗替尼治疗晚期MTC可以带来显著的PFS及ORR获益，并且安全性良好。安罗替尼甲状腺髓样癌适应症的获批，也标志着国内该领域靶向治疗的“零”突破，给甲状腺髓样癌患者带来新希望。

此外，安罗替尼在分化型甲状腺癌中以其优异的数据证实了其良好的疗效和安全性。一项安罗替尼治疗碘治疗抵抗的局晚期或转移性分化型甲状腺癌患者的研究表明，对比安慰剂组，安罗替尼显著延长中位PFS达32.2个月（40.54个月 vs. 8.38个月）。而且安罗替尼对于短期内进展患者同样具有显著的PFS获益[5]。目前，安罗替尼已经向国家药品监督管理局提交了分化型甲状腺癌适应症的申请。

抗血管生成靶向药物不良反应应对宝典

俗话说，“是药就有三分毒”，药物在取得效果的同时，往往也会损伤正常组织，导致不良反应。以安罗替尼为例，其不良反应主要表现为高血压、手足皮肤反应、高脂血症、蛋白尿、腹泻和疲乏等现象，但一般可控，故患友们不必恐慌。

1、高血压

高血压多在服药后2周左右出现[6]，严重时可能限制抗肿瘤药物的应用，并且可导致心肝肾功能的异常。因此，用药前以及用药期间需严密监测血压。

以安罗替尼为例，既往罹患高血压的患者开始安罗替尼治疗前应充分控制血压，治疗过程中应常规监测血压；用药6周内每天监测血压，后续用药期间每周监测血压2-3次，发现血压升高或出现头痛、头晕症状时，应及时就诊并接受降压药物治疗 [6]。

2、手足皮肤反应

手足皮肤反应主要是手心及足底部位皮肤发红、麻木、疼痛甚至皮肤破溃等。一般来讲，多数患者经过对症治疗后，手足皮肤反应会慢慢减退，因此患友们不必恐慌。

抗血管生成药物所致的手足皮肤反应不具有传染性，生活中注意护理，避免长时间浸泡热水，防烫伤；避免手足摩擦受压，穿软纤维制成的宽松衣物，必要时可以穿棉袜；注意防晒，使用防晒系数SPF≥30的光谱防晒用品，防晒用品应不含酒精；每天保持皮肤的清洁与湿润，沐浴后适当涂抹保湿乳霜（如涂维生素E软膏、凡士林、尿素软膏等）[8]；此外，若出现皮肤破溃或刺痒持续较长无法耐受时，请及时寻求医生帮助。

3、高脂血症

高脂血症主要包括甘油三酯升高和总胆固醇升高，一般可控。服用安罗替尼期间，出现1级高脂血症的患者建议低脂饮食，运动锻炼。2级或更高级别的高胆固醇血症（≥7.75毫摩尔每升），或高甘油三酯血症（≥2.5×正常值上限），应在医师指导下进行降血脂治疗[6、9]。

4、 蛋白尿

整体来讲，很少患者会出现重度蛋白尿，绝大多数患者一般只是轻微尿蛋白，对症处理即可。因此，肿瘤患者在用药前和用药期间应规律行尿蛋白定性和定量检测，规律监测肾功能、血压等指标。

建议患者在使用安罗替尼期间，每6周检查尿常规，对于尿蛋白+或24小时尿蛋白<1.0克者，可进一步观察，予限盐、低盐饮食。对连续2次尿蛋白大于++及以上或24小时尿蛋白1.0-3.4克者需进行24小时尿蛋白测定，根据医生建议进行对症治疗。肾功能不全的患者应在医师指导下慎用盐酸安罗替尼并密切监测[6]。但是不同药物及患者情况不同，具体请咨询医生。

5、腹泻

腹泻主要表现为一天排便次数比平时多，或粪便量明显变多或粪便呈现稀水状。通常发生
在治疗开始的几个月内，治疗过程中逐渐减少，并有反复发生的特点[10]。若腹泻症状长时间无明显改善、或持续较长时间、或摄食量明显减少以致体重减轻，请联系您的主治医生或者直接返院复诊，由医生进行相关药物治疗。

同时，忌过冷过热辛辣食物，含酒精、咖啡因、含乳糖、含气泡的饮料。忌含纤维素食物或添加食品，例如大豆，卷心菜类的蔬菜等。同时，坚持喝6-8杯液体，如水、稀饭、淡茶或者清汤等，少吃多餐，多食含钾丰富的食物，如土豆、橘子、桃、杏、香蕉等食物[4]。

6、疲乏

疲乏通常并非仅由药物不良反应所致，也受多种因素影响，例如合并药物治疗、甲状腺功能减退和合并症等，因此若长时间疲乏无法缓解，应及时反馈医生由其针对病因对症处理[10]。

患者应在初次用安罗替尼前检查甲状腺功能，医生会根据您的情况进行指导。同时，患者服药过程中，若出现畏寒、食欲下降和水肿等体征或症状时，应及时告知主治医生，由医生对症治疗。

此外，若服用抗血管生成药物的患者有罕见的出血症状时，请及时联系您的主治医生寻求帮助，千万不可大意。

无论服用哪种药物，都有可能会出现不良反应。但是，不良反应一般可控。因此，患者朋友们在服用抗血管生成药物期间，请遵医嘱规律服药，并做好日常监测，如发现不适反应，请联系您的主治医师，争取在控制不良反应的基础上，尽可能取得更好的治疗效果。

参考文献：

[1] 王宇,田文,嵇庆海,葛明华,张浩.甲状腺髓样癌诊断与治疗中国专家共识(2020版)[J].中国实用外科杂志,2020,40(09):1012-1020.

[2] Moley JF.Medullary thyroid carcinoma: management of lymph node metastases［J］.J Natl Compr Canc Netw，2010，8（5）：549-556.

[3] 正大天晴药业集团股份有限公司. 盐酸安罗替尼胶囊说明书，2021年2月22日.

[4] Li D, et. al. Clinical Cancer Research 2021,8(4): OF1-9.

[5] Y Chi, M Gao, Y Zhang, et al. 2020ESMO, LBA mini oral（No. LBA88）.

[6]正大天晴药业集团股份有限公司. 盐酸安罗替尼胶囊说明书，2021年2月22日.

[7] 中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南2010[J]. 中华高血压杂志, 2011,19(8):701-743.

[8] 张俊. 肿瘤居家疗法（第二版）[M]. 上海：上海科学技术出版社，2019，7.

[9] 石远凯. 盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期肺癌中国专家共识（2020版）[M].中华肿瘤杂志，2020,42(10):811-812.

[10] 碘难治性分化型甲状腺癌靶向药物不良反应管理专家共识（2018年版）